Стойкие симптомы после COVID

Nature Communications, том 14, номер статьи: 5139 (2023) Цитировать эту статью

3534 Доступа

147 Альтметрика

Подробности о метриках

Среди неизвестных в расшифровке патогенеза персистирующих симптомов SARS-CoV-2 при Long Covid является вопрос о том, играет ли роль аномальный иммунитет во время острой инфекции. Было высказано предположение, что Long Covid является следствием чрезмерного или неадекватного первоначального иммунного ответа. Здесь мы анализируем гуморальный и клеточный иммунитет к SARS-CoV-2 у 86 медицинских работников с лабораторно подтвержденной легкой или бессимптомной инфекцией SARS-CoV-2 во время первой волны. Анкеты по симптомам позволяют разделить пациентов со стойкими симптомами и тех, у кого их нет для сравнения. В течение периода до 18 недель после заражения мы не наблюдаем различий в ответах антител на всплеск RBD или нуклеопротеина, нейтрализации вируса или ответах Т-клеток. Кроме того, нет никакой разницы в профиле снижения антител. Анализ через 1 год после двух доз вакцины, сравнивающий тех, у кого были стойкие симптомы, и тех, у кого их не было, снова показывает схожий иммунитет к SARS-CoV-2. Таким образом, количественные различия в этих измеренных параметрах адаптивного иммунитета к SARS-CoV-2 после легкой или бессимптомной острой инфекции вряд ли способствовали причинно-следственной связи Long Covid. ClinicalTrials.gov (NCT04318314).

Существует серьезная продолжающаяся проблема, связанная с накоплением глобального бремени болезней среди тех, кто страдает от стойких симптомов после острой инфекции SARS-CoV-2. Long Covid описывает сохранение симптомов в течение более 4 недель после острой инфекции, при этом около одной пятой случаев составляют случаи, когда симптомы проявляются в течение более 2 лет1. В ряде недавних исследований была предпринята попытка уточнить диапазон симптомов, комбинации, в которых они возникают, и их прогрессирование, которое часто является рецидивирующим и ремиттирующим течением2,3,4. Исследования выявляют более 200 связанных симптомов, хотя основной диагностический набор включает усталость/истощение, боль, недомогание после нагрузки, сердечно-сосудистые, респираторные, неврологические и когнитивные функции.

Даже документирование бремени болезни Long Covid может быть затруднено, учитывая, что многие пациенты не имели доступа к тестированию для подтверждения инициирующей острой инфекции SARS-CoV-2 и что не существует согласованных диагностических тестов или клинических критериев для определения персистирующего состояния. По оценкам большинства сейчас, Long Covid возникает примерно в 10% всех инфекций, хотя заболеваемость может быть несколько ниже в период преимущественно прорывных инфекций, вызванных субвариантами Omicron, среди вакцинированного населения5. Великобритания, которая собирает относительно детальные данные о населении через Управление национальной статистики (ONS), оценивает более 2 миллионов случаев заболевания Long Covid только в Великобритании, а по данным Бюро переписи населения США там оценивается более 16 миллионов случаев1,6. Существует множество гипотез относительно иммунопатогенеза Long Covid7. В рамках программы медицинских исследований, которая во многом определялась инициативами самих пациентов8, одним из направлений была гипотеза о том, что заболевание могло быть вызвано аномалиями иммунного ответа на SARS-CoV-2 во время острой инфекции. Высказывались различные предположения, что либо у пациентов с длительным Covid необычным является особенно низкий адаптивный иммунитет к вирусу, либо, альтернативно, что стойкие симптомы могут быть связаны с чрезмерно сильным и неконтролируемым антивирусным ответом. Гипотеза о «высоком антивирусном ответе» потенциально совместима с родственной гипотезой об этиологии Long Covid, а именно о том, что существует хронический резервуар стойкого антигена SARS-CoV-2, например, в кишечнике9,10. В нескольких исследованиях изучались фенотипы подмножества Т-клеток и иммунитет Т-клеток к SARS-CoV-2, сравнивая людей с длинным Covid или без него, и было обнаружено ряд потенциальных различий, хотя консенсуса пока нет11,12,13,14,15,16 ,17,18. Некоторые находят доказательства усиления адаптивного иммунитета к SARS-CoV-2 у тех, кто прогрессирует до Long Covid: например, среди продолжающихся легочных случаев Long Covid было обнаружено существенное увеличение ответов CD4 и CD812, в то время как другое исследование показало более устойчивый ответ Т-клеток и антител. , хотя и в более тяжелой группе, многие из которых были госпитализированы13. Некоторые считают, что повышенные титры выздоравливающих антител являются маркером длинного Covid. Другие когортные исследования либо не выявили различий между группами в иммунитете к SARS-CoV-215, либо обнаружили снижение или быстрое снижение ответов при длительном Covid16,17,18.